日前 ,中国国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示,海和药物递交的谷美替尼片上市申请已获得附条件批准,适用于具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。公开资料显示,谷美替尼是一款MET抑制剂,此前已被中国国家药监局药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗品种和优先审评。

截图来源:NMPA官网
MET是一种受体酪氨酸激酶,它在肿瘤生长、血管新生和肿瘤转移中均起重要作用。许多类型实体瘤中,MET都表现出了功能异常的现象。NSCLC是最常见的肺癌种类。公开信息显示,在NSCLC中,带有 MET 突变的病例约占总数的3%-4%,这些患者的预后往往较差。
公开资料显示,谷美替尼(研发代号:SCC244)是一款口服强效、高选择性小分子MET抑制剂,由海和药物与中国科学院上海药物所合作研发。临床前研究显示:该药可强效和特异性靶向抑制MET激酶活性,并可以选择性抑制MET异常的非小细胞肺癌肿瘤模型的生长。
2022年1月,CDE受理了谷美替尼的上市申请,并将其纳入优先审评,拟定适应症为具有MET14外显子跳变的局部晚期或转移性NSCLC,这也是该药本次获批的适应症。值得一提的是,此前该药已被CDE纳入突破性治疗品种,并获得美国FDA授予孤儿药资格。

截图来源: CDE官网
谷美替尼的治疗效果已在临床研究中得到验证。在2022年的美国癌症研究学会(AACR)年会上, 上海市胸科医院陆舜教授口头报告了谷美替尼关键2期试验GLORY的初步研究结果 。GLORY是一项开放、国际、多中心、单臂2期临床研究,旨在评估谷美替尼治疗携带METex14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。研究的主要终点为盲态独立审查委员会(BIRC)评估的客观缓解率(ORR)。
截止2021年05月06日的 试验数据显示, 谷 美替尼在患者中 表现出了良好的疗效和安全性,以及 令人 鼓舞的颅内抗肿瘤活性,具体地:
经BIRC评估,总体人群、 初治患者、既往经治患者的ORR分别为 60.9%、66.7%、51.9%;
中位缓解持续时间 (DoR) 为8.2个月 ,中位无进展生存时间(mPFS)为7.6个 月 ,42例缓解者中有30例肿瘤缓解仍持续, 抗肿瘤作用起效快 ,中位缓解时间为1.4个月;
在10例脑转移患者中,有8例观察到部分缓解(PR) ,研究者评估选择脑转移灶作为靶病灶的5例患者经评估均达到颅内缓解;
此外,患者总体耐受性良好。

值得一提的是,除了本次获批的适应症,海和药物还在探索谷美替尼治疗更多NSCLC适应症的疗效。在2022年12月举行的欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA Congress 2022)上,研究人员还披露了谷美替尼针对其它NSCLC适应症的临床研究最新数据。其 中,谷美替尼在MET过表达NSCLC患者中的汇总分析结果显示,该药在MET过表达、不携带METex14跳变和EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性,并且在经治患者中初步疗效高于标准化疗。
另外,研究人员还公布了 谷美替尼联合奥希替尼治疗EGFR突变、MET扩增且EGFR 抑制剂耐药的IIIb/IIIc或IV期的NSCLC患者的1b/2期临床试验 。共有30例患者接受了谷美替尼联合奥希替尼治疗。数据显示:患者的总体ORR为60%,中位DoR为5.8个月,中位PFS为6.9个月,中位总生存期(OS)为16.9个月;在19例既往接受一代或二代EGFR-TKI治疗后进展的患者中,ORR高达73.7%,中位DoR为6.2个月,中位PFS为7.0个月;而且谷美替尼联合奥希替尼安全性可控。
希望 谷美替尼 的其它临床研究也顺利进行,早日为更多患者带来新的治疗选择。